Um pequeno ensaio clínico sugere que medicamentos como o Ozempic podem ser potencialmente utilizados não só para a diabetes e a perda de peso, mas também para proteger o cérebro, abrandando o ritmo a que as pessoas com doença de Alzheimer perdem a capacidade de pensar claramente, de se lembrar de coisas e de realizar actividades diárias. Os resultados têm de ser confirmados em ensaios maiores, que já estão a decorrer, antes de os medicamentos poderem ser aprovados para a doença.
O estudo, realizado com 204 pessoas com doença de Alzheimer no Reino Unido, revelou que as pessoas que tomavam o medicamento para a diabetes liraglutide – um medicamento anterior da classe do Ozempic, conhecido como agonista dos receptores GLP-1 – apresentavam um declínio cognitivo 18% mais lento ao longo de um ano, em comparação com as pessoas que tomavam um placebo.
No entanto, o principal objetivo do ensaio – alterar a taxa a que o cérebro metaboliza a glicose – não foi atingido, o que os investigadores sugeriram que poderia ter sido resultado da sua pequena dimensão. Os resultados foram partilhados na terça-feira na Conferência Internacional da Associação de Alzheimer, em Filadélfia, e ainda não foram publicados numa revista com revisão por pares.
“Há já algum tempo que sabemos, através do trabalho com animais, que o GLP-1 tem um tipo de atividade diferente no cérebro”, afirmou a Dra. Maria Carrillo, diretora científica e de assuntos médicos da Associação de Alzheimer, que não esteve envolvida na investigação. “Este estudo demonstra-nos realmente as possibilidades que existem”.
Para além do benefício para a cognição, o estudo descobriu que o medicamento estava associado a uma redução de 50% da perda de volume em várias áreas do cérebro, de acordo com um comunicado de imprensa da Associação de Alzheimer. Essas descobertas aumentam a esperança de que ensaios maiores que estão a ser realizados pelo fabricante do Ozempic, a Novo Nordisk, sejam bem-sucedidos, disse Carrillo à CNN.
Para além da diabetes e da perda de peso
Nos últimos anos, os medicamentos GLP-1 têm sido muito utilizados para a diabetes e a perda de peso, e têm demonstrado benefícios para uma vasta gama de outros problemas de saúde, tais como a proteção do coração e dos rins, a redução da apneia do sono e, potencialmente, a ajuda no tratamento da dependência.
Estudos efetuados em animais sugeriram que, no cérebro, os medicamentos podem reduzir a neuro-inflamação, reduzir as proteínas tóxicas conhecidas como amiloide e tau, melhorar a resistência à insulina e aumentar a função sináptica, ou a transmissão de impulsos entre as células, disse o Dr. Paul Edison, professor de neurociência no Imperial College London, que liderou o ensaio.
“Este é o primeiro estudo que analisou um número relativamente grande de pacientes para saber se existe algum efeito neuroprotector na doença de Alzheimer”, disse Edison.
O ensaio incluiu predominantemente pessoas com doença de Alzheimer ligeira, medida por um teste conhecido como Mini Exame do Estado Mental, uma escala que vai até 30. Considera-se que as pessoas com uma pontuação de 21 a 26 têm doença de Alzheimer ligeira, e a maioria dos participantes neste estudo tinha uma pontuação de cerca de 22, embora alguns tivessem pontuações até 17, o que indica doença de Alzheimer moderada, disse Edison.
Excluiu os doentes com diabetes para tentar controlar os eventuais efeitos dessa doença, que é ela própria um fator de risco para a doença de Alzheimer.
Edison e a sua equipa realizaram o ensaio utilizando o liraglutide, uma injeção diária vendida sob as marcas Victoza para a diabetes e Saxenda para a perda de peso, porque é semelhante à hormona GLP-1 encontrada nos seres humanos, disse ele, e estava no mercado para a diabetes quando o estudo começou há cerca de uma década.
O Ozempic, que utiliza o ingrediente ativo semaglutide, foi aprovado nos EUA para a diabetes em 2017 e, posteriormente, no Reino Unido, e o seu homólogo para a perda de peso, o Wegovy, foi aprovado nos EUA em 2021. São administrados sob a forma de injecções uma vez por semana.
A classe de medicamentos GLP-1 também inclui o Mounjaro e o Zepbound da Eli Lilly, que utilizam o ingrediente ativo tirzepatide, que imita não só a hormona GLP-1, mas também outra chamada GIP. E um número crescente de outras empresas está a tentar desenvolver medicamentos ainda mais potentes. Os medicamentos existentes já estão a escassear, uma vez que as empresas tentam acompanhar o aumento da procura.
Competição na doença de Alzheimer
Lilly já tem uma atividade no estudo da doença de Alzheimer, tendo obtido este mês a aprovação de um tratamento chamado Kisunla que elimina a acumulação de placas amilóides no cérebro. Mas não anunciou quaisquer ensaios dos seus medicamentos GLP-1 na doença de Alzheimer.
Lilly disse à CNN que “continua a avaliar as opções de desenvolvimento futuro do tirzepatide, mas não anunciou planos de desenvolvimento para a doença de Alzheimer neste momento”.
A Novo Nordisk, que vende o liraglutide e o semaglutide, tem apresentado os seus ensaios sobre a doença de Alzheimer como uma aposta de longo prazo. O seu diretor executivo, Lars Fruergaard Jorgensen, disse à CNN, no ano passado, que “a doença de Alzheimer é uma das doenças mais difíceis de estudar e há uma longa lista de fracassos no desenvolvimento de medicamentos”.
“Por isso, gostaria apenas de advertir”, continuou, “que este é provavelmente o ensaio mais arriscado que alguma vez realizámos”.
A Novo Nordisk está a realizar os seus ensaios utilizando uma forma de comprimido diário de semaglutide, com resultados esperados já no outono de 2025. Uma forma oral já se encontra no mercado para a diabetes sob a marca Rybelsus.
Quando anunciou os estudos em 2020, o gigante dinamarquês dos medicamentos disse que planeava inscrever cerca de 3 700 pessoas com doença de Alzheimer precoce, com um período de tratamento principal de cerca de dois anos.
A empresa afirmou, numa apresentação posterior aos investidores, que a sua decisão de iniciar a fase três dos ensaios se baseava em dados que incluíam estudos de evidências do mundo real que mostravam um menor risco de demência entre as pessoas que tomavam medicamentos GLP-1, análises dos efeitos observados noutros ensaios clínicos e estudos em animais que mostravam que os medicamentos estavam associados a uma melhor função de memória, a uma redução da neuroinflamação e a efeitos anti-inflamatórios sistémicos.
No início deste mês, uma análise efectuada por investigadores da Universidade de Oxford aos registos de doentes dos EUA concluiu que o semaglutide estava associado a um menor risco de problemas cognitivos e de dependência da nicotina. O objetivo era avaliar se o medicamento poderia ter efeitos negativos no cérebro e, em vez disso, verificou-se o contrário.
No entanto, os medicamentos GLP-1 podem ter efeitos secundários, principalmente problemas gastrointestinais como náuseas e vómitos. No ensaio do liraglutide na doença de Alzheimer, estes efeitos foram os mais comuns.
O estudo recebeu algum financiamento da Novo Nordisk, para além da Alzheimer’s Society UK e outros.
Embora seja necessário mais trabalho para provar que os medicamentos GLP-1 podem ajudar as pessoas com Alzheimer, Carrillo anunciou o potencial para os medicamentos serem utilizados não só isoladamente, mas eventualmente em combinação com medicamentos recentemente aprovados que eliminam a acumulação de placas amilóides no cérebro.
“Há muita esperança, não só num ensaio positivo com semaglutide, mas também na capacidade de o combinar com um anticorpo monoclonal aprovado atualmente pela FDA”, disse.